Primena hemioterapije ili radioterapije kod uznapredovalih tipova malignih tumora često je povezana sa progresijom bolesti i pojavom relapsa, što ukazuje na važnost komunikacije između umirućih i živih ćelija. Tako osnovna strategija za održavanje homeostaze u zdravom tkivu postaje moćna intrinzična sila repopulacije tumora u odgovoru na spontanu ili terapijom izazvanu ćelijsku smrt. Iako se godinama verovalo da ćelijska smrt predstavlja osnovni mehanizam supresije tumora, sve veći broj podataka ukazuje na paradoksalnu vezu između prisustva umirućih ćelija u tumorskom tkivu i lošeg ishoda bolesti. Srž ovog paradoksa leži u činjenici da su umiruće ćelije, nastale spontano ili pod delovanjem terapije, zapravo glavni stimulus deobe ćelija i izvor signala uključenih u repopulaciju tumora i uspostavljanje agresivnog fenotipa. Direktna veza između inflamacije i snažnog proliferativnog odgovora izazvanog umirućim ćelijama je objašnjena fenomenom nazvanim „Feniksov put“ i ulogom prostaglandina E2 (PGE2) u prenosu mitogenih signala do susednih ćelija. Sve ovo kvalifikuje uznapredovale forme kolorektalnih karcinoma kao prototip tumora čija je progresija vezana za inflamaciju, a time i potencijalnu repopulaciju tumora, te ih čini pogodnim za ispitivanje lekova koji mogu da blokiraju „Feniksov put“.

Projekat ADVANCED ima za cilj da unapredi bazično znanje o repopulaciji tumora indukovanoj umirućim ćelijama u kolorektalnom tumoru visokog gradusa, kao prototipu tumora posredovanog inflamacijom, i da ispita terapeutski potencijal novih anti-inflamatornih lekova iz porodice inhibitora ciklooksigenaze-2 i lipooksigenaza, kao i hibridnih molekula hemoterapeutika i anti-inflamatornih lekova. Razvićemo novi model repopulacije tumora kroz uspostavljanje kulture mišijih organoida (eng. MDO). Transkripciona analiza će otkriti molekulski profil tumorske repopulacije, dok će se efikasnost eksperimentalnih lekova testirati na uspostavljenom modelu MDO, singenom in vivo modelu kancera kolona, kao i na organoidima pacijenata sa kolorektalnim karcinomom (eng. PDO). Rezultati ovog projekta će pomoći razvoju strategija u terapiji kolorektalnog karcinoma kroz sprečavanje repopulacije tumora uzrokovane inflamacijom.